研发败血症及其他炎症性疾病的潜在治疗

新研究发现败血症及其他炎症性疾病的潜在治疗方法，这次研究还有一个额外的重大发现，即Top1抑制剂对于由埃博拉病毒感染的促炎性分子的表达有惊人作用，这项研究有助于进一步了解埃博拉病毒的发病机制。

日前，美国纽约西奈山医学院的研究人员发现，一种低剂量的抗癌药物能够阻止免疫反应变强，从而治愈败血症。该项研究成果对于饱受败血症以及其他感染病和流行病困扰的人群来说，是一则重磅利好消息。该项研究由西奈山医学院的资深研究员IvanMarazzi带头主持，其结果发表在近期的《科学》杂志上。

　　

败血症是指致病菌或条件致病菌侵入血循环，并在血中生长繁殖，产生毒素而发生的急性全身性感染。若侵入血流的细菌被人体防御机能所清除，无明显毒血症症状时则称为菌血症（bacteriemia），败血症伴有多发性脓肿而病程较长者称为脓毒血症。严重的败血症会导致供应组织的血流不足甚至器官衰竭。败血症的实质是由无法控制的免疫反应引发的致死性传染病。人体通过激活先天免疫系统抵御入侵的病原体，并且在这一过程中，基因表达模式协调调整免疫反应。然而，当此过程出现错误时，过度炎症反应和随之而来的感染就可能会引发诸如败血症类的炎症性疾病。

　　

在美国，每年约有，人死于败血症，总死亡率在20%和50%之间，败血症是美国第十大致死原因，其致死率比艾滋病和乳腺癌还高。另外，败血症是导致婴儿和儿童死亡的主要原因，当一个未成年人患上由病毒和细菌共同感染引发的肺炎时，即便在接受抗生素治疗，其也可能会出现感染性休克和肺损伤的情况。老年人也特别容易患上败血症。

　　

西奈山研究团队发现，在细胞和动物体内，小剂量的拓扑异构酶I（Top1）抑制剂类抗癌药能够抑制急性炎症反应，同时仍然允许机体的保护防御行为。其实验结果表明，1至3个剂量的Top1抑制剂（相当于正常化疗量的1/50）能够阻止70-90%的老鼠死于由急性细菌感染、肝衰竭或病毒细菌混合感染引发的炎症反应。研究还显示，该治疗不仅可以控制败血症，而且能够阻止新型流感病毒株、埃博拉病毒以及其他奇异感染病毒对人体免疫的攻击。

　　

Top1抑制剂抑制急性炎症反应的可能作用机制如下：Top1蛋白能够正向调节由病原体激活的基因RNA聚合酶II（RNAPII）的转录活性，而Top1抑制剂可以阻止一组基因被免疫细胞激活。Top1抑制剂通过抑制Top1蛋白的生成，从而阻止与最强炎症反应相关的基因被激活，以对抗感染。因此Top1蛋白抑制剂能够使宿主免受流感病毒、埃博拉病毒以及细菌的感染。该项新发现源于国立卫生研究院（NIH）的一项关于重新利用现有药物新用途的项目。拓扑异构酶I（Top1）参与DNA复制、转录、重组、修复等所有关键的细胞核内过程。肿瘤细胞中Top1含量及活性远高于正常体细胞，抑制Top12DNA可裂解复合物解离，就能选择性抑制肿瘤细胞的快速增殖，进而杀死肿瘤细胞，因此Top1是抗肿瘤研究的重要靶点，Top1抑制剂是一种适用范围较广的抗癌药物。

　　

这次研究还有一个额外的重大发现，即Top1抑制剂对于由埃博拉病毒感染的促炎性分子的表达有惊人作用。这项研究有助于进一步了解埃博拉病毒的发病机制，并找出新的治疗方向。

　　

关于Top1抑制剂类抗癌药物能否成为败血症等急性炎症疾病的克星，其作用于人体的疗效如何，作用机制到底如何产生，这一切一切的问题还需要研究人员的进一步研究，我们将持续







































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